Post by talkforum on Jul 31, 2023 8:50:09 GMT -2
的脱靶效应、潜在的免疫原性等。ASO 和 siRNA 中使用的化学修饰模式可应用于 gRNA 和 Cas9 mRNA [77 ]。例如，含有 2'- OM -3'PS (MS)、2'-OM 或 2'-OM-3'thioPACE (MSP) 的化学修饰可以在三个末端核苷酸处整合到单 gRNA (sgRNA) 中。 5' 和 3' 末端均被修饰，以提高人类原代 T 细胞和 CD34+ 造
血干细胞和祖细胞的基因组编辑效率 [ 78 ]。具有 2′-OM-3′-膦酰乙亚洲手机号码列表酸 (MP) 修饰的 gRNA 的核糖-磷酸主链可以显着减少脱靶切割，同时保持强大的靶向性能。79 ]。sgRNA 的 5′-H 基团修饰可以具有高活性并逃避先天免疫反应 [ 80 ]。在 crRNA 的特定位点掺入桥接核酸 (2',4'-BNANC[N-Me]) 和 LNA 可以显着
减少 Cas9 造成的脱靶 DNA 切割 [ 81 ]。IVT mRNA的化学修饰可用于Cas9 mRNA。 与 ASO 和 siRNA 一样，多种化学修饰和缀合可以增强 RNA 适体的药代动力学特征 [ 82 ]。临床试验中的大多数适配体均采用 5' 端聚乙二醇 (PEG) 化（用于抵抗肾清除）[83]、反向胸苷 3' 封端策略 [ 84 ] 和糖环上的 2'-取代（）进行化